circRNA的m6A甲基化修饰促进结直肠癌肝转移的新机制

2019-10-25 作者:健康界

原标题:circRNA的m6A甲基化润饰促进结直肠癌肝搬运的新机制

N6-甲基腺嘌呤(m6A)润饰是mRNA、ncRNA上散布广泛的碱基润饰方法之一。CircRNA是mRNA剪切过程中反向剪切构成的单链闭合环形RNA,在基因表达调控中发挥重要作用,可作为疾病的生物标志物,在临床确诊和医治方面有宽广的使用远景。前期已有报导m6A润饰广泛存在于circRNA且出现细胞特异性1。但m6A润饰对circRNA分子本身的影响与调控机制及其在恶性肿瘤发展中的生物学含义现在并不清楚。

2019年10月16日,中山大学肿瘤防治中心谢丹、徐瑞华教授团队在Nature Communications

杂志上宣布题为:N6-methyladenosine modification of circNSUN2 facilitates cytoplasmic export and stabilizes HMGA2 to promote colorectal liver metastasis 的研讨论文。

该研讨发现m6A甲基化润饰经过促进环状RNA circNSUN2出核,安稳其下流HMGA2 mRNA安稳性从而调控结直肠癌的恶性发展。

免费获得微信红包软件下载研讨团队首要检测了断直肠癌安排中circRNAs的表达状况,发现坐落结直肠癌易感区段的circRNAs反常表达。比较于癌旁安排,circNSUN2在结直肠癌安排中高表达。而跟着结直肠癌淋巴结搬运、肝搬运的疾病发展,circNUSN2的表达水平逐步升高。进一步经过体内裸鼠搬运及体外细胞功用试验,发现了circNSUN2促进结直肠癌肿瘤的搬运。使用RNA-pull down结合蛋白质谱,RNA-IP及RNA-EMSA等试验发现了该circRNA与细胞核内m6A结合蛋白YTHDC1结合,而且YTHDC1以m6A依靠的方法调控circNSUN2的出核定位。一起发现胞浆circNSUN2可与RNA结合蛋白IGF2BP2结合,并能直接结合下流HMGA2 mRNA,构成circNSUN2/IGF2BP2/HMGA2RNA-蛋白三元复合物,促进HMGA2mRNA安稳性。进一步经过体内裸鼠搬运及体外细胞功用试验,证明了circNSUN2经过促进HMGA2mRNA的安稳性从而终究促进结直肠癌肿瘤的肝搬运。

该研讨提醒了m6A甲基化经过影响circRNA分子亚细胞定位从而调控其下流分子表达这一新的分子机制,并进一步探讨了该机制在结直肠癌恶性发展中的生物学含义,为猜测及医治结直肠癌肝搬运供给了新策略。

论文链接:

https:///articles/s41467-019-12651-2.pdf

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